第五季紧接第四季结局，路西法挣脱牢笼降临人间，天启四骑士（战争、瘟疫、饥荒、死亡）开始在人间收割灵魂。山姆不得不面对自己体内路西法的血统带来的黑暗诱惑，而迪恩则被预言是唯一能阻止他的大天使米迦勒的容器。为了摆脱命运，兄弟俩拒绝充当炮灰，转而寻找上帝本人留下的线索。他们游历全美，与十字路口恶魔做交易，甚至潜入天堂深处。在最终决战中，两人都没有向命运妥协，山姆抱着路西法跳入地狱之笼，以自我牺牲换取了世界的和平，留下迪恩一个人面对空荡荡的公路。
这是《邪恶力量》系列公认的巅峰之作。摆脱了前几季的单元剧模式，主线剧情紧凑到令人窒息。兄弟俩对上帝缺席的绝望抗争，以及结尾那句“I’m not gonna let you down”的承诺，让无数观众泪崩。
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