第六次杀戮狂欢开始，但这次鬼脸杀手放弃了电影院，转而入侵全球最大的流媒体平台“尖叫盒子”。用户打开APP会被随机推送一部恐怖片，如果片中的角色违反经典生存法则（例如分开行动、问“谁在那”），用户本人就会在现实中以相同方式被杀。前几部的幸存者、恐怖片学者明迪发现，杀手正在用算法分析每个用户的“作死指数”。为了阻止杀戮，他们必须进入“尖叫盒子”的总部服务器，在虚拟片场里与鬼脸杀手玩一场终极互动电影——而且这次的规则由杀手随时改写。
系列最佳创新！从吐槽电影规则升级到操控观众现实，讽刺了流媒体时代的被动观看。虚拟与现实交错的杀戮戏份紧张到令人窒息，结尾还埋了第七部的惊天彩蛋。
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